每日一次。哮喘病人應(yīng)在睡前服用。過(guò)敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時(shí)間服藥。同時(shí)患有哮喘和過(guò)敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。
6至14歲哮l喘和/或過(guò)敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次一片(5mg)。
2至5歲哮l喘和/或過(guò)敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次一片(4mg)。
一般建議
以哮喘控制指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)治療效果，本品的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無(wú)論在哮喘控制還是惡化階段都堅(jiān)持服用。
腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無(wú)需調(diào)整劑量。
孟魯司特鈉咀嚼片與其它哮喘治療藥物的關(guān)系
本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。減少合并用藥的劑量:
支氣管擴(kuò)張劑
單用支氣管擴(kuò)張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床療效反應(yīng)（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴(kuò)張劑劑量減少。
吸入糖皮質(zhì)激素
對(duì)接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少糖皮質(zhì)激素的劑量。應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質(zhì)激素。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然替代吸入糖皮質(zhì)激素或遵醫(yī)囑。

本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。原研孟魯司特鈉咀嚼片總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。
6至14歲兒童哮喘患者
已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進(jìn)行了臨床研究，評(píng)價(jià)了原研孟魯司特鈉濯嚼片的安全性。總體上兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性與成人相似，并與安慰劑接近。
在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照為期8周的臨床研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率>1％且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發(fā)生率在兩組間無(wú)顯著差異。
在評(píng)價(jià)對(duì)生長(zhǎng)速率的影響的臨床研究中，原研孟魯司特鈉濯嚼片所表現(xiàn)出兒童用藥的安全性特征與以前的描述一致。
累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療至少3個(gè)月、164名患者治療6個(gè)月或更長(zhǎng)。隨著使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療時(shí)間的延長(zhǎng),不良事件發(fā)生的情況無(wú)改變。
2至5歲兒童哮喘患者
已在大約573名2歲至5歲的兒童患者中評(píng)價(jià)了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照為期12周的臨床研究中，原研孟魯司特鈉濯嚼片治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率≥1％且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發(fā)生率在兩組間無(wú)顯著差異。
累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療至少3個(gè)月，230名患者治療6個(gè)月或更長(zhǎng)，63名患者用藥12個(gè)月或更長(zhǎng)。隨著使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療時(shí)間的延長(zhǎng)，不良事件發(fā)生的情況無(wú)改變。2至14歲季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎兒童患者
在一項(xiàng)為期2周的安慰劑對(duì)照臨床研究中，已在280名2至14歲季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者中評(píng)價(jià)了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性。每天晚間服用原研孟魯司特鈉濯嚼片一次的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組類(lèi)似。在這項(xiàng)研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于1％，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)。
臨床實(shí)踐的合并分析
使用有效的自殺行為評(píng)估方法對(duì)41項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究（35項(xiàng)研究針對(duì)15歲及以上患者;6項(xiàng)研究針對(duì)6-14歲兒童患者）進(jìn)行了合并分析。在9929例服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了原研孟魯司特鈉咀嚼片。任何一組均未出現(xiàn)完成自殺、自殺企圖或針對(duì)自殺行為的預(yù)備行動(dòng)。針對(duì)46項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究(35項(xiàng)研究針對(duì)15歲及以上的患者;11項(xiàng)研究針對(duì)3個(gè)月至14歲的兒童患者）進(jìn)行了獨(dú)立的合并分析，評(píng)估行為相關(guān)性不良事件。在11，673例服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關(guān)性不良事件的發(fā)生率分別為2.73％和2.27％;比值比為1.12(95％ CI [0.93:1.36])。
這些合并分析中包含的臨床試驗(yàn)沒(méi)有特定設(shè)計(jì)自殺率或行為相關(guān)性不良事件的檢查。
上市后的經(jīng)驗(yàn)
原研孟魯司特鈉咀嚼片上市使用后有以下不良反應(yīng)報(bào)告:感染和傳染:上呼吸道感染。
血液和淋巴系統(tǒng)紊亂:出血傾向增加、血小板減少癥。
免疫系統(tǒng)紊亂:包括過(guò)敏反應(yīng)的超敏反應(yīng)、十分罕見(jiàn)的肝臟嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
精神系統(tǒng)紊亂:包括攻擊性行為或敵對(duì)性的興奮、焦慮、抑郁方向知覺(jué)喪失、注意力不集中、夜夢(mèng)異常、幻覺(jué)、失眠、記憶損傷精神運(yùn)動(dòng)過(guò)激（包括易激惹、煩躁不安和震顫）、夢(mèng)游、自殺的想法和行為(自殺）、抽搐。
神經(jīng)系統(tǒng)紊亂:眩暈、嗜睡、感覺(jué)異常/觸覺(jué)減退及十分罕見(jiàn)的原癇發(fā)作。
心臟紊亂:心悸。
呼吸，胸腔和縱隔系統(tǒng)紊亂:鼻H;肺嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。胃腸道紊亂:腹瀉、消化不良、惡心、胰腺炎、嘔吐。
肝膽紊亂:ALT和AST升高、十分罕見(jiàn)的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細(xì)胞和混合型肝損害)。
皮膚和皮下組織紊亂:血管性水腫、挫傷、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、瘙癢、皮疹、史蒂文斯—約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥、蕁麻疹。
肌肉骨骼和結(jié)締組織紊亂:關(guān)節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。腎和泌尿系統(tǒng)紊亂:兒童遺尿癥（偶見(jiàn))。
其他紊亂和給藥部位情況:衰弱/疲勞，水腫，發(fā)熱。

口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應(yīng)用于治療急性哮喘發(fā)作。應(yīng)告知患者準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)膿尵扔盟帯?br />雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量,但不應(yīng)用本品突然替代吸入或口服糖皮質(zhì)激素。
接受包括白三烯受體拮抗劑在內(nèi)的抗哮喘藥物治療的患者，極少病例發(fā)生以下一項(xiàng)或多項(xiàng)情況:嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀?lèi)夯⑿呐K并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變（有時(shí)診斷為Churg-Strauss綜合征———種全身性嗜酸細(xì)胞性血管炎）。這些情況有時(shí)與減少或停用口服糖皮質(zhì)激素治療有關(guān)。雖然這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關(guān)系尚未確定，但建議對(duì)服用本品的患者加以注意并作適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)控。
應(yīng)告知苯丙酮尿癥患者，4 mg和5 mg咀嚼片分別含有0.38mg和0.47mg苯丙氨酸(阿斯巴甜的組分)。
孟魯司特可能對(duì)駕駛和操縱機(jī)器的能力無(wú)影響或存在微小的影響。然而,有個(gè)別嗜睡和頭暈的報(bào)道。
據(jù)報(bào)道，服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的成人、青少年和兒童患者可出現(xiàn)神經(jīng)精神事件。服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的上市后報(bào)告包括興奮、攻擊行為或敵意、焦慮、抑郁癥、定向力障礙、注意力障礙、夢(mèng)境異常、幻覺(jué)、失眠、易怒、記憶缺陷、不安、夢(mèng)游癥、自殺念頭和行為(包括自殺）、抽搐和震顫。有關(guān)原研孟魯司特鈉咀嚼片的一些上市后報(bào)告的臨床細(xì)節(jié)似乎與藥物引起的效應(yīng)一致。
服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者有精神神經(jīng)事件的報(bào)道（見(jiàn)不良反應(yīng)）。由于其他因素也可能導(dǎo)致這些事件，因此不能確認(rèn)是否與原研孟魯司特鈉咀嚼片相關(guān)。醫(yī)生應(yīng)與患者和/或護(hù)理人員探討這些不良事件。患者和/或護(hù)理人員應(yīng)被告知，如果發(fā)生這些情況，應(yīng)通知醫(yī)生。
己知對(duì)阿司匹林敏感的患者在服用本品時(shí)應(yīng)繼續(xù)避免使用阿司匹林或非甾體抗炎藥。

本品可與其它一些常規(guī)用于哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療及治療過(guò)敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對(duì)下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響:茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1)、特非那定、地高辛和華法林。
甲狀腺激素、鎮(zhèn)靜類(lèi)安眠藥、非甾體類(lèi)抗炎藥、苯二氮卓類(lèi)藥物和減充血?jiǎng)?雖然沒(méi)有進(jìn)行額外的特定的相互作用研究，但原研孟魯司特鈉咀嚼片與臨床研究中廣泛使用的常見(jiàn)處方藥物聯(lián)用，沒(méi)有臨床不良相互作用的證據(jù)。這些藥物包括甲狀腺激素、鎮(zhèn)靜類(lèi)安眠藥、非甾體類(lèi)抗炎藥、苯二氮卓類(lèi)藥物和減充血?jiǎng)?br />在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)減少大約40％。由于孟魯司特通過(guò)CYP 3A4、2C8和2C9代謝，因此孟魯司特應(yīng)謹(jǐn)慎與CYP、3A4、2C8和2C9誘導(dǎo)劑（如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平）同時(shí)服用，特別是兒童。但是不推薦調(diào)整本品的使用劑量
體外試驗(yàn)表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而，一項(xiàng)關(guān)于孟魯司劉特和羅格列酮（一種主要通過(guò)CYP2C8代謝的典型探測(cè)底物）藥物相Y作A臨床研究數(shù)據(jù)表明，孟魯司特在體內(nèi)對(duì)CYP2C8沒(méi)有抑制作用。樹(shù)此認(rèn)為孟魯司特不會(huì)對(duì)通過(guò)這種酶代謝的藥物（例如:紫杉醇、羅格列麗,瑞格列奈)產(chǎn)生影響。
體外研究表明，孟魯司特是CYP2C8、2C9和3A4的底物。一項(xiàng)涉及孟魯司特和吉非貝齊（CYP2C8和2C8的抑制劑）藥物間相互作用的臨床研究證明T[吉非貝齊能使孟魯司特的全身暴露水平增加4.4倍，CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑——伊曲康唑，與吉非貝齊和孟魯司特同時(shí)給藥后不會(huì)進(jìn)一步增加孟魯司特的全身暴露水平。在臨床安全性研究中，使用了大于在成人中批準(zhǔn)的10mg劑量（例如連續(xù)22周給予成人患者
200mg/天的劑量，以及連續(xù)大約1周給予患者量高為900mg/天的劑量),-沒(méi)有觀察到有臨床意義的不良事件，基于這樣的數(shù)據(jù)，吉非貝齊對(duì)孟售司特全身暴露水平的影響被認(rèn)為是不具有臨床意義的。因此，與吉非貝齊同時(shí)給藥，無(wú)需調(diào)整孟魯司特的劑量。根據(jù)體外數(shù)據(jù)，孟魯司特與其他已知的CYP2C8抑制劑（例如甲氧芐啶）之間預(yù)計(jì)不會(huì)發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用。此外，僅孟魯司特與伊曲康唑同時(shí)給藥不會(huì)顯著增加前者的全身暴露水平。

藥理學(xué)
半胱氨酰白三烯(LTC4，LTD4，LTE4）是強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放。這些重要的哮喘前介質(zhì)與半胱氨酰白三烯（CysLT)受體結(jié)合。I型半胱氨酰白三烯( CysLT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨珀細(xì)胞）和其他的前炎癥細(xì)胞（包括嗜酸性粒細(xì)胞和某些骨髓干細(xì)胞）。CysLTs與哮喘和過(guò)敏性鼻炎的病理生理過(guò)程相關(guān)。在哮喘中，白三讒介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細(xì)胞聚集。在過(guò)敏性鼻炎中，過(guò)敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻粘膜均會(huì)釋放與過(guò)敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內(nèi)CysLTs激發(fā)會(huì)增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。
本品是一種能顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效口服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測(cè)定顯示，孟魯司特對(duì)CysLT1受體有高度的親和性和選擇性(與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類(lèi)前列腺素、膽堿能和β一腎上腺能受體相比)。孟魯司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無(wú)任何受體激動(dòng)活性。自前的研究認(rèn)為孟魯司特并不拮抗CysLT2受體。
毒理學(xué)急性毒性
在小鼠和大鼠中，當(dāng)單次口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)5000mg/kg（小鼠和大鼠的劑量分別為15，000mg/m2和29，500mg/m2）時(shí)，未出現(xiàn)死亡。此劑量為最大測(cè)試劑量（口服LD50>5000mg/kg)，相當(dāng)于成人每日推薦劑量的25,000倍*。
長(zhǎng)期毒性
在猴子和大鼠中的試驗(yàn)長(zhǎng)達(dá)53周，而在幼猴和小鼠中則長(zhǎng)達(dá)14周。試驗(yàn)結(jié)果顯示孟魯司特鈉有良好的耐受性，并且使用的劑量有很大的安全范圍。當(dāng)給任何試驗(yàn)動(dòng)物使用至少是人類(lèi)推薦劑量125倍的孟魯司特鈉時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)毒理學(xué)指標(biāo)有任何影響*。在成人和兒童患者中都未發(fā)現(xiàn)不能使用治療劑量孟魯司特鈉的情況。
致癌性
在大鼠口服劑量高達(dá)200mg/kg/天、用藥106周的研究和小鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天、用藥92周的研究中，都未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有致癌性。這些劑量相當(dāng)于成人推薦劑量的1000倍和500倍*。
致突變性
未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉有基因毒性和致突變作用。在體外微生物突變?cè)囼?yàn)和V一79哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有無(wú)代謝活性，孟魯司特鈉均為陰性反應(yīng)。在體外進(jìn)行的大鼠肝細(xì)胞堿洗脫試驗(yàn)和中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有無(wú)微粒體酶活性系統(tǒng)，均無(wú)基因毒性作用。同樣，當(dāng)雄性或雌性小鼠口服高達(dá)1200mg/kg (3600mg/m2)（成人每天推薦劑量的6000倍*）的孟魯司特鈉后，未發(fā)現(xiàn)有誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞染色體異常的作用。
生殖毒性
在雄性大鼠口服孟魯司特鈉的劑量高達(dá)800mg/kg/天和雌性大鼠口服劑量高達(dá)100mg/kg/天的研究中，未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育和生殖能力有影響。這些劑量分別高于成人推薦劑量的4000倍和500倍*。
在對(duì)發(fā)育的毒性研究中，當(dāng)給大鼠使用劑量高達(dá)400mg/kg/天和給兔使用劑量高達(dá)100mg/kg/天的孟魯司特鈉時(shí)，未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的不良作用。在大鼠和兔中確實(shí)存在其胎兒接觸到孟魯司特鈉的情況，并在哺乳大鼠的乳汁中明顯檢測(cè)到孟魯司特鈉。

吸收
孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg濯嚼片后，血漿藥物濃度于2小時(shí)達(dá)到峰值濃度(Cmax)。平均生物利用度為73％。食物對(duì)孟魯司特鈉的長(zhǎng)期使用無(wú)重要的臨床影響。
2~5歲的兒童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小時(shí)達(dá)到Cmax.分布
99％以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結(jié)合。孟魯司特的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8～11升。同位素標(biāo)記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特通過(guò)血腦屏障。而且，在用藥后24小時(shí)，所有其它組織中的放射標(biāo)記物量也極少。
代謝
孟魯司特幾乎被完全代謝。在使用治療劑量的研究中，成人和兒
童穩(wěn)態(tài)情況下，血漿中未測(cè)出孟魯司特的代謝物。
在體外使用人肝微粒體進(jìn)行的研究顯示，細(xì)胞色素P4503A4和2C9與孟
魯司特的代謝有關(guān)。根據(jù)體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結(jié)果，孟魯司
特治療劑量的血漿濃度不抑制細(xì)胞色素P450 3A4、 2C9、 1A2、 2A6、
2C19或2D6.
排泄
在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素
標(biāo)記的孟魯司特后，在隨后5天采集的大便中檢測(cè)出86％的放射活性，
尿中測(cè)出的量<0.2％。結(jié)合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及
其代謝物幾乎全部經(jīng)由膽汁排泄。
在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為
2.7~5.5小時(shí)。在口服劑量高至50mg的范圍內(nèi)，孟魯司特的藥代動(dòng)力
學(xué)近似線性關(guān)系。未發(fā)現(xiàn)清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)有差
異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚(~
14％)。
特殊患者，
對(duì)老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無(wú)需
調(diào)整劑量，尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全(Child-Pugh評(píng)分>9分)的患者使用
孟魯司特的臨床資料。
*按成人體重50kg計(jì)
孟魯司特幾乎被完全代謝。在使用治療劑量的研究中，成人和兒童穩(wěn)態(tài)情況下,血漿中未測(cè)出孟魯司特的代謝物。
在體外使用人肝微粒體進(jìn)行的研究顯示，細(xì)胞色素P4503A4和2C9與孟魯司特的代謝有關(guān)。根據(jù)體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結(jié)果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細(xì)胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄
在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素標(biāo)記的孟魯司特后，在隨后5天采集的大便中檢測(cè)出86％的放射活性，尿中測(cè)出的量<0.2％。結(jié)合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物兒乎全部經(jīng)由膽汁排泄。
在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7~5.5小時(shí)。在口服劑量高至50mg的范圍內(nèi)，孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)近似線性關(guān)系。未發(fā)現(xiàn)清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚(～14％）。
特殊患者
對(duì)老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全(Child—Pugh評(píng)分9 分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。
*按成人體重50kg計(jì)