本品應(yīng)在具有尿素循環(huán)異常治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用。應(yīng)口服給藥或者經(jīng)胃造口 管或鼻胃管給藥。重要的是要盡早明確診斷并立即開始治療以提高生存率。任何急性高 氨血癥發(fā)作都應(yīng)視為危及生命的緊急事件。
1、 推薦劑量
臨床經(jīng)驗(yàn)中苯丁酸鈉的每日總劑量通常為：
?450-600mg/kg/H （體重＜ 20kg的新生I?嬰幼兒和兒童）
?9.9-13.0g/m7B （體重＞ 20kg的兒童、青少和成人）
尚未確定每日劑量超過20g苯丁酸鈉的安全性和有效性。
2.劑量調(diào)整方案
應(yīng)根據(jù)患者的蛋白耐受情況和促進(jìn)生產(chǎn)發(fā)育所需的每日膳食蛋白質(zhì)攝入量，調(diào)整個體的每日給藥劑量
治療監(jiān)測：氨，精氨酸，必需氨基酸（特別是支鏈氨基酸），卡尼汀和學(xué)清蛋白的血漿水平應(yīng)維持在正常范圍內(nèi)，血漿谷氨酰應(yīng)保持在低于1000umol/L的水平。
營養(yǎng)管理:服用本品時，應(yīng)限制蛋白質(zhì)飲食，在某些情況下，應(yīng)補(bǔ)充必需氨基酸和卡尼汀。
診斷有新生兒期氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥或鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥的患者應(yīng)補(bǔ)充瓜氨酸或精氨酸，補(bǔ)充量為0.17g/kg/日或3.8g/m2/日.
診斷有精氨基琥珀酸合成酶缺乏癥的患者應(yīng)補(bǔ)充精氨酸，補(bǔ)充量為0.4-0.7g/kg/日或者8.8-15.4g/m2/日。
如果指示需要補(bǔ)充熱量卡路里，推薦使用不含蛋白質(zhì)的產(chǎn)品
應(yīng)于每餐時或進(jìn)食時服用每日總劑量的均分劑量(比如小齡兒童每日服用4-6次)。應(yīng)將本品顆粒與固體食物(如土豆泥或蘋果醬)或液體食物(如飲用水、蘋果汁、橙料或無蛋白嬰兒配方奶粉)混勻后服用。
每藥匙(小)相當(dāng)于1.2g苯丁酸鈉。
每藥匙(中)相當(dāng)于3.3g苯丁酸鈉。
每藥匙(大)相當(dāng)于9.7g苯丁酸鈉。
量取藥品顆粒前請輕輕搖晃瓶子。

在臨床試驗(yàn)中，56％患者至少發(fā)生了一例次不良事件，然而78％的不良事件被認(rèn)為 與本品不相關(guān)。 不良反應(yīng)主要涉及生殖和胃腸系統(tǒng)。 根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率，列出不良反應(yīng)如下。發(fā)生頻率定義為：十分常見 (>1/10),常見(>1/100, <1/10),偶見(>1/1000, <1/100),罕見(>1/10000, <1/1000), 十分罕見(VI/10000),未知(根據(jù)已有數(shù)據(jù)無法評估)。在每個頻率分組內(nèi)，按照不良 反應(yīng)嚴(yán)重程度遞減的順序進(jìn)行如下排列。 血液及淋巴系統(tǒng) 常見：貧血，血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥， 偶見：再生障礙貧血，瘀斑 代謝及營養(yǎng) 常見：代謝性酸中毒，堿中毒，食欲下降 精神 常見：抑郁，易激惹 神經(jīng)系統(tǒng) 常見：暈厥，頭痛 心臟 常見：水腫 偶見：心律不齊 胃腸系統(tǒng) 常見：腹痛，嘔吐，惡心，便秘，味覺異常。 偶見：胰腺炎，消化性潰瘍，直腸出血，胃炎 皮膚及皮下組織 常見：皮疹、皮膚氣味異常 腎臟及泌尿系統(tǒng) 常見：腎小管酸中毒 生殖系統(tǒng)及乳腺 十分常見：閉經(jīng)，月經(jīng)不規(guī)則 各類檢查 常見：血鉀降低、白蛋白降低、總蛋白和磷酸鹽降低。血堿性磷酸酶升高、轉(zhuǎn)氨酶 升高、膽紅素增加、尿酸升高、氯化物增加、磷酸鹽和鈉增加。體重增加。 曾報道過一厭食的18歲女性患者對苯丁酸鈉（450mg/kg/日）產(chǎn)生中毒反應(yīng)的疑似 病例，該患者患有一種與乳酸酸中毒、嚴(yán)重低鉀血癥、全血細(xì)胞減少癥、周圍神經(jīng)病變 和胰腺炎有關(guān)的代謝性腦病。該患者通過減少給藥劑量恢復(fù)，但由于復(fù)發(fā)性胰腺炎最終 導(dǎo)致終止治療。

藥理作用:
苯丁酸鈉是前體藥物，可迅速代謝成苯乙酸鹽。苯乙酸鹽通過乙酰化作用與谷氨酰胺結(jié)合，形成苯乙酰谷氨酰胺，經(jīng)腎臟排泄，降低血液中氨和谷氨酰胺水平。
毒理研究:
遺傳毒性
苯丁酸鈉Ames試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠出生前暴露于苯乙酸鹽(苯丁酸鹽的活性代謝物)，可見第五層皮質(zhì)錐體細(xì)胞
損傷，樹狀棘較長、較薄且數(shù)量減少。
其它毒性.
新生鼠皮下注射苯丁酸鈉，可見神經(jīng)元增殖減少和神經(jīng)元損失增加，髓鞘減少，大
腦突觸成熟延遲，功能神經(jīng)末梢數(shù)量減少，從而導(dǎo)致大腦發(fā)育的損傷。

己知苯丁酸鹽被氧化為苯乙酸鹽,苯乙酸鹽在酶促作用下與谷氨酰胺結(jié)合并在肝臟和腎臟中形成苯乙酰谷氨酰胺。苯乙酸鹽也可在肝臟和血液中被酯酶水解。
從接受單劑量5g苯J酸鈉的禁食正常成人中，以及接受單劑量和重復(fù)口服劑量高達(dá)20g/日(非對照研究)的尿素循環(huán)疾病、血紅蛋白病和肝硬化患者中獲得苯丁酸鹽及其代謝產(chǎn)物的血漿和尿液濃度。在靜脈輸注苯丁酸鈉(高達(dá)2g/m2)或苯乙酸鹽的腫瘤患者中，也研究了苯丁酸鹽及其代謝產(chǎn)物的消除情況。
吸收
在禁食條件下，苯丁酸鹽可被快速吸收。5g苯丁酸鈉顆粒單劑量口服給藥15min后，監(jiān)測苯丁酸鹽的可測血漿水平。達(dá)到峰值濃度的時間為1h，平均峰值濃度為195ug/ml。消除半衰期估計為0.8h
未知食品對苯丁酸鹽吸收的影響.
分布
苯丁酸鹽的分布容積為0.21/kg
生物轉(zhuǎn)化
5g苯丁酸鈉顆粒單劑量給藥后，分別于30min和60min時檢測苯乙酸鹽和苯乙酰谷氨酰胺的可測血漿水平，達(dá)到峰值濃度分別為45.3ug/ml和62.8ug/ml。消除半衰期分別估計為1.3h和2.4h
高劑量靜脈注射苯乙酸鹽的研究結(jié)果顯示非線性藥代動力學(xué)，以苯乙酰谷氨酰胺的飽和代謝為特征，重復(fù)給藥苯乙酸鹽顯示有清楚。
在接受不同劑量苯乙酸鹽（300-650mg/kg/日至20g/日）的大部分尿素循環(huán)疾病或血紅蛋白病患者中，前夜禁食后沒有檢測到血漿苯乙酸鹽水平，在肝功能受損患者中，苯乙酸鹽轉(zhuǎn)化為苯乙酰谷氨酰胺可能相對較慢，3例（共6例）肝硬化患者接受重復(fù)口服給藥苯丁酸鈉后（20g/日，分3次給藥），結(jié)果顯示，連續(xù)給藥第3天時的血漿苯乙酸鹽水平比首次劑量后血藥濃度峰值高5倍。
在正常志愿者中，苯丁酸鹽和苯乙酸鹽的藥代力動力學(xué)參數(shù)聚有性別差異（AUC和Cmax均為女性患者約大于男性患者30-50％）但苯乙酸鹽的藥代力動力學(xué)沒有性別差異，這可能是由于苯丁酸鈉的親脂性和由此產(chǎn)生的分布容積差異引起的
消除
藥物給藥后大約80-100％在24h內(nèi)以共軛產(chǎn)物苯乙酰谷氨酰胺的形式經(jīng)腎臟排泄。