慢性乙肝患者是要通過長時間服用抑制乙肝病毒復制的藥物才能夠控制病情，不過同一種藥長期使用，會使體內的病毒有一定的抗體，從而會出現耐藥反應。盡管博路定恩替卡韋具有低耐藥的特點。假如博路定 恩替卡韋片治療乙肝產生耐藥應怎么辦？
在一項了解慢性乙型肝炎患者長期應用恩替卡韋（ETV）治療的耐藥發生情況并探討耐藥原因的研究中，對2003-2007年3月參加ETV劑量和療效的隨機雙盲Ⅱ期臨床試驗、ETV與拉米夫定（LAM）治療慢性乙型肝炎的隨機雙盲對照Ⅲ期臨床試驗、ETV治療LAM失效的慢性乙型肝炎Ⅲ期臨床試驗及其后續ETV開放治療臨床試驗的63例慢性乙型肝炎患者繼續給予治療和隨訪，計算截至2011年3月的累積耐藥發生率，對臨床耐藥患者進行乙型肝炎病毒（HBV）逆轉錄酶區（RT）序列突變檢測，并分析耐藥原因。結果：63例患者中3例治療2年后失訪；1例治療2.5年時轉其他中心治療；其他59例中16例用藥4～6年，43例用藥7～8年，隨訪4～8年，中位隨訪時間7年。13例患者發生臨床耐藥，累積耐藥發生率為20.5%。9例耐藥患者進行了HBV RT序列突變檢測，其中5例檢測出LAM耐藥位點L180M和M204V突變和1～2個ETV耐藥位點突變，符合ETV耐藥特點；3例僅檢出LAM耐藥位點突變；1例檢出2個ETV耐藥位點突變和ADF耐藥位點A181T突變。LAM經治、治療前高病毒載量、治療6個月病毒學應答不佳、治療依從性差可能與耐藥的發生有關。結論：長期應用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎耐藥率較低。對治療初期應答不佳患者，加強監測和提高治療依從性可減少耐藥的發生。（資料來源：田敬華， 徐飛， 劉亞楠，等。 長期應用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者耐藥發生情況及原因分析：8年隨訪研究[J]. 藥物不良反應雜志， 2011, 第6期（6）：341-347. DOI:doi:10.3969/j.issn.1008-5734.2011.06.001.）
所以若然博路定 恩替卡韋片治療乙肝產生耐藥，可以有以下處理方法：
1、加用強效的抗病毒藥物，持續抑制病毒載量至不可測水平。乙肝病毒耐藥的發生與病毒抑制程度密切相關，減少耐藥發生率首先是減少血液中病毒的數量，或者盡可能降低病毒載量。病毒復制越低，發生變異的可能性越小，耐藥率的發生也就越低。
2、乙肝患者在抗病毒治療整個過程需要按照乙肝防治指南的要求，善始善終，建立治療檔案，定期隨訪，不要隨意改或終止治療。
